近年來(lái)，在我國(guó)新藥研發(fā)市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)形勢(shì)下，肝病聯(lián)合用藥及輔助治療市場(chǎng)有了全面改觀，其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)主要由護(hù)肝藥物、降酶藥物、退黃疸藥物、抗肝纖維化、緩解炎癥藥物等五個(gè)亞類組成。肝病治療藥物已逐漸成為用藥金額較大的品種。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)為西方發(fā)達(dá)國(guó)家最常見(jiàn)的肝病。2016年4月歐洲肝病學(xué)會(huì)年會(huì)正式發(fā)布?xì)W盟國(guó)家首部《非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)診療指南》。該指南將NAFLD定義為與胰島素抵抗相關(guān)的肝臟脂肪過(guò)度蓄積，表現(xiàn)為肝活檢脂肪變累及5%以上肝細(xì)胞或1H-磁共振質(zhì)譜分析(1H-MRS)的肝臟細(xì)胞改變。
隨著中國(guó)現(xiàn)代化的快速發(fā)展，脂肪肝已成為我國(guó)的重要肝病。國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳于2016年12月2日發(fā)布了《非酒精性脂肪性肝病臨床路徑(2016年版)》，進(jìn)一步提高臨床路徑管理水平和實(shí)施效果。其目的在于增強(qiáng)患者對(duì)于NAFLD的認(rèn)識(shí)，提高人類的健康水平。目前，非酒精性脂肪性肝病用藥市場(chǎng)表現(xiàn)如何?
脂肪肝百億美元大餐不容小覷
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在西方發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)生率占據(jù)成年人的20%～30%，其中10～20%的非酒精性脂肪肝患者會(huì)進(jìn)展為非酒精性脂肪肝炎(NASH)。近年來(lái)，全球非酒精性脂肪肝炎的發(fā)病率已達(dá)3%-5%。預(yù)測(cè)2030年內(nèi)，非酒精性脂肪肝炎可能超過(guò)乙型病毒肝炎，成為威脅人類健康的嚴(yán)重問(wèn)題。
相關(guān)報(bào)告研究表明，我國(guó)社區(qū)成人NAFLD患病率波動(dòng)于10%～45%，這與北美的流行病學(xué)資料大致相似。雖然受到年齡、性別、種族和基因的影響，隨著生活的富裕，攝入能量過(guò)剩和內(nèi)臟性肥胖、2型糖尿病以及代謝綜合癥的影響，肝組織學(xué)改變包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎到肝硬化和肝癌整個(gè)疾病譜。因此，非酒精性脂肪性肝病不可輕視。
目前，美國(guó)FDA還沒(méi)有正式批準(zhǔn)用于非酒精性脂肪性肝病治療藥物，臨床應(yīng)用的非酒精性脂肪性肝炎藥物仍是鳳毛麟角。針對(duì)脂肪性肝病的治療藥物，主要是保肝護(hù)肝類藥物聯(lián)合療法，其市場(chǎng)前景巨大已成為共識(shí)。據(jù)調(diào)研公司數(shù)據(jù)顯示，2015年全球非酒精性脂肪肝疾病治療市場(chǎng)已達(dá)100億美元以上的規(guī)模。值得關(guān)注的是NASH研發(fā)管線中的藥物也并不多，但已有多家制藥公司角逐非酒精性脂肪肝治療市場(chǎng)。
國(guó)內(nèi)脂肪肝治療市場(chǎng)結(jié)構(gòu)
肝病屬于獨(dú)立的學(xué)科，國(guó)內(nèi)治療肝病的藥物較多，主要由抗肝炎病毒藥、保肝護(hù)肝及抗脂肪肝藥物、治療肝昏迷藥物組成。據(jù)中康CMH公布數(shù)據(jù)顯示，2015年國(guó)內(nèi)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)醫(yī)療、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、實(shí)體藥店、網(wǎng)店六大終端肝病用藥總體規(guī)模已達(dá)到了440.30億元，增長(zhǎng)率為8.3%。
肝病輔助治療藥物對(duì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝有著較好的穩(wěn)定作用，能抵抗肝細(xì)胞的壞死，減輕脂肪肝變性，促進(jìn)蛋白合成，抑制丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的升高，通過(guò)利膽、解毒、抑制體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和過(guò)氧化脂質(zhì)的形成，從而修復(fù)損傷的肝細(xì)胞、保護(hù)肝臟。
人們對(duì)肝病認(rèn)知度和重視程度的提高，推動(dòng)了肝病系列藥物的快速發(fā)展，已形成了以化學(xué)藥物、植物提取藥和中成藥三大系列為主的市場(chǎng)格局。其中，保肝護(hù)肝及抗脂肪肝藥物呈現(xiàn)出相當(dāng)明顯的持續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。
近年來(lái)，在我國(guó)新藥研發(fā)市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)形勢(shì)下，肝病聯(lián)合用藥及輔助治療市場(chǎng)有了全面改觀，其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)主要由護(hù)肝藥物、降酶藥物、退黃疸藥物、抗肝纖維化、緩解炎癥藥物等五個(gè)亞類組成。肝病治療藥物已逐漸成為用藥金額較大的品種。
據(jù)PDB數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院保肝護(hù)類藥物有50個(gè)通用名藥物，用藥金額為39.58億元，同比上一年增長(zhǎng)了9.19%，占據(jù)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院肝病用藥市場(chǎng)的60%。2017年《國(guó)家醫(yī)保藥目錄》收載的肝臟治療藥，抗脂肪肝類14個(gè)西藥品種，均是進(jìn)入肝病輔助用藥TOP30的品種。
目前，抗脂肪肝西藥品種TOP10藥物分別為谷胱甘肽、異甘草酸鎂、復(fù)方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿、門冬氨酸鳥氨酸、腺苷蛋氨酸、二氯醋酸二異丙胺、甘草酸二銨、甲硫氨酸維生素B1、復(fù)方牛胎肝提取物片，這些都是醫(yī)院認(rèn)知度較高的護(hù)肝藥物。
谷胱甘肽開(kāi)發(fā)取得新進(jìn)展
谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合而成的三肽物質(zhì)。目前，已研制開(kāi)發(fā)出了谷胱甘肽藥物，可用于促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)在機(jī)體中的代謝，加速體內(nèi)自由基的排泄，具有保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，臨床主要用于治療肝臟疾病及酒精肝、脂肪肝，對(duì)中毒和病毒性肝炎等有較好的輔助治療作用。
還原型谷胱甘肽是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。2016年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院谷胱甘肽是抗脂肪肝居于首位的藥物，已達(dá)到了5.73億元，同比上一年增長(zhǎng)了8.19%。CFDA批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)5家生產(chǎn)谷胱甘肽口服及注射制劑，此外還有進(jìn)口藥物。醫(yī)院使用的谷胱甘肽TOP5藥物是重慶藥友的阿拓莫蘭占據(jù)了45.91%，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)的雙益健占據(jù)了20.33%，意大利斯德藥廠的古拉定占據(jù)17.88%，昆明積大的松泰斯占據(jù)了8.34%，山東綠葉的綠汀諾占據(jù)了6.3%。推測(cè)國(guó)內(nèi)谷胱甘肽總體市場(chǎng)已超過(guò)了50億元的規(guī)模，隨著市場(chǎng)需求，將表現(xiàn)出平穩(wěn)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。
甘草酸系列藥物快速增長(zhǎng)
自20世紀(jì)50年代后，植物藥甘草的有效成分甘草酸被發(fā)現(xiàn)后，對(duì)其藥物作用機(jī)制的研究在不斷深入。對(duì)甘草酸所具有抗炎、抗氧化、抗肝臟毒物、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗肝纖維化、調(diào)節(jié)免疫、抑制Ca2+內(nèi)流、防止細(xì)胞凋亡以及增加內(nèi)源性類固醇產(chǎn)生等多種功效有了全面認(rèn)識(shí)，從而推動(dòng)了甘草酸系列藥物在肝病臨床中的應(yīng)用，臨床上適用于慢性遷延性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、急慢性乙型肝炎、肝中毒、抗脂肪肝和早期肝硬化。
甘草酸系列藥物是近五年快速增長(zhǎng)的一大類藥物，國(guó)家批準(zhǔn)注冊(cè)甘草酸類藥物批文有280多張。隨著臨床應(yīng)用的拓寬，帶動(dòng)了甘草酸制劑的快速發(fā)展，現(xiàn)已從最初的甘草混合提取物、第一代甘草酸制劑甘草甜素片、第二代以β體甘草酸單銨鹽為主要成分的復(fù)方甘草酸苷制劑，開(kāi)發(fā)出第三代甘草酸制劑α體和β體混和的甘草酸二銨鹽和第四代甘草酸制劑異甘草酸鎂，逐漸形成了以口服常釋片劑、膠囊劑、注射液和粉針制劑四大劑型為主的甘草酸系列化品種的新格局。
2016年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院甘草酸系列藥物用藥金額為11.98億元，同比上一年增長(zhǎng)了13.13%。主要是異甘草酸鎂、復(fù)方甘草酸苷、甘草酸二銨、復(fù)方甘草甜素、復(fù)方甘草酸單銨、甘草酸單鉀、甘草酸單銨半胱氨酸等8個(gè)品種。
在甘草酸系列藥物中，江蘇正大天晴藥業(yè)的獨(dú)家品種異甘草酸鎂注射液(商品名天晴甘美)是樣本醫(yī)院甘草酸系列藥物用藥金額居首位的品種。異甘草酸鎂是正大天晴采用先進(jìn)手性技術(shù)研制成功的全球第一例含有高純度α-甘草酸的甘草酸鎂鹽產(chǎn)品，獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局新型化合物發(fā)明專利授權(quán)和第十屆中國(guó)專利獎(jiǎng)金獎(jiǎng)。
2016年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院天晴甘美市場(chǎng)為5.5億元，同比上一年增長(zhǎng)了12.41%。聯(lián)合谷胱甘肽治療脂肪肝有較好療效，是改善肝功能異常和肝細(xì)胞保護(hù)劑。
甘草酸系列藥物銷售居第二位的藥物是復(fù)方甘草酸苷，是保護(hù)肝細(xì)胞、抗非酒精性脂肪肝、抗肝臟纖維化的藥物，由甘草甜素、甘氨酸和蛋氨酸復(fù)方，劑型有口服制劑和注射劑。CFDA批準(zhǔn)進(jìn)口藥物是日本米諾發(fā)源制藥的藥物“美能”，批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)19家企業(yè)生產(chǎn)復(fù)方甘草酸苷。
2016年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院復(fù)方甘草酸苷市場(chǎng)為3.8億元，同比上一年增長(zhǎng)了4.28%。TOP10格局顯示進(jìn)口藥物美能占據(jù)39.37%，國(guó)產(chǎn)藥占據(jù)了60.63%。
門冬氨酸鳥氨酸市場(chǎng)反彈
門冬氨酸鳥氨酸是用于治療脂肪肝藥物中居谷胱甘肽、甘草酸系列藥物后居第三位的品種，適用于各型肝炎、脂肪肝、肝硬化和肝炎后綜合癥的治療。門冬氨酸鳥氨酸可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物，參與肝細(xì)胞解毒作用，同時(shí)促進(jìn)了肝細(xì)胞的能量生成，使得被損傷的肝細(xì)胞各項(xiàng)功能得以迅速恢復(fù)。我國(guó)進(jìn)口了德國(guó)MerzPharmaceuticalsGmbH的門冬氨酸鳥氨酸注射劑，商品名雅博司(Hepa-Merz);2006年武漢啟瑞藥業(yè)的門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑和粉針劑仿制上市，商品名瑞甘，目前仍是國(guó)產(chǎn)門冬氨酸鳥氨酸制劑獨(dú)家品種;2011年CFDA批準(zhǔn)重慶福安藥業(yè)(集團(tuán))重慶博圣制藥的門冬氨酸鳥氨酸原料藥批文。
2016年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院門冬氨酸鳥氨酸市場(chǎng)為2.81億元，同比上一年增長(zhǎng)了4.85%。其中武漢啟瑞藥業(yè)占據(jù)了90.96%的市場(chǎng)份額，德國(guó)Merz占據(jù)了9.04%。
脂肪肝及肝病輔藥市場(chǎng)前景
隨著人們對(duì)肝病抗病毒差異化化用藥和輔助治療用藥的全面認(rèn)識(shí)。近兩年，樣本醫(yī)院用藥中的排名也在不斷刷新，從多種機(jī)制治療脂肪肝的聯(lián)合用藥已成為趨勢(shì)。而且，居前20名的藥物中復(fù)方制劑和中成藥也較多，這是因?yàn)榛颊邔?duì)毒副作用較小的復(fù)方中成藥制劑的青睞，推動(dòng)了復(fù)方中成藥制劑市場(chǎng)。在化藥中，二氯醋酸二異丙胺、復(fù)方牛胎肝提取物片、甲硫氨酸維生素B1、美他多辛、奧拉米特、六維磷脂軟膠囊等也有著較好的市場(chǎng)，是國(guó)內(nèi)醫(yī)院渠道頗受關(guān)注的品類。