近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布2016年《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告》，報(bào)告顯示，去年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到143萬份報(bào)告，較2015年增長了2.3%，平均每天有近4000例藥品不良反應(yīng)報(bào)告。其中，14歲以下兒童患者的報(bào)告占9.9%，與2015年持平；65歲以上老年患者的報(bào)告占23.5%，較2015年升高2個(gè)百分點(diǎn)。按懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥仍超過八成。總局提醒，抗感染藥、中西藥復(fù)方制劑、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥等藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，在使用方面仍有多種誤區(qū)，需要引起公眾注意。
◆◇誤區(qū)一 抗菌藥隨便用？氟喹諾酮類可能致殘
抗感染藥系指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌素、抗真菌藥、抗病毒藥、抗分支桿菌藥等。2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥物的不良反應(yīng)報(bào)告51.8萬例，其中嚴(yán)重報(bào)告3.3萬例，占6.5%。也就是說，去年藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，近四成都跟抗感染藥物有關(guān)。
監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2016年抗感染藥物的藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，排名前3位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松。嚴(yán)重報(bào)告中排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥，與2015年相比，抗結(jié)核病藥超過青霉素類上升至第3名，排名前3位的品種左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦。
總局特別指出，抗感染藥物中，喹諾酮類的不良反應(yīng)報(bào)告一直僅次于頭孢菌素類藥品，其中，安全性一直備受關(guān)注的氟喹諾酮類藥品，嚴(yán)重不良反應(yīng)較多。
據(jù)介紹，我國上市的通過口服和注射給藥的氟喹諾酮類藥品有諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、依諾沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星。
氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對(duì)需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對(duì)結(jié)核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。
但氟喹諾酮類類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)也較多。總局指出，通過口服和注射給藥的氟喹諾酮類藥物可發(fā)生肌腱炎、肌腱病變、重癥肌無力惡化、周圍神經(jīng)病變、嚴(yán)重心律失常、超敏反應(yīng)、肝臟毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、血糖紊亂、光敏感性/光毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)。有些嚴(yán)重不良反應(yīng)可導(dǎo)致殘疾，如氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經(jīng)病變可能是不可逆轉(zhuǎn)的，在使用氟喹諾酮藥物治療后很快就會(huì)發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)，在一些患者中，盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮，癥狀卻可以持續(xù)超過一年。如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感和(或)+虛弱，或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動(dòng)感覺等，應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。
總局提醒臨床醫(yī)生給患者處方氟喹諾酮類藥品時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，盡量減少用藥的風(fēng)險(xiǎn)?；颊咴谑褂梅Z酮類藥品時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書，關(guān)注此類藥品的警告、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等安全性信息，如果用藥過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并盡快就醫(yī)。
◆◇誤區(qū)二：中西醫(yī)結(jié)合？中西藥復(fù)方制劑風(fēng)險(xiǎn)大
2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到中西藥復(fù)方制劑的藥品不良反應(yīng)報(bào)告1.3萬例，雖然總體占比不算高，但其中新的、嚴(yán)重報(bào)告病例超過三成，也引起了總局的關(guān)注。而從監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，中西藥復(fù)方制劑的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，65歲及以上患者的構(gòu)成比高于其在整體藥品不良反報(bào)告中的構(gòu)成比，提示老年人尤其要注意中西藥復(fù)方制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)。
總局指出，中西藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，除中藥外尚含有一種或多種化藥成分，如解熱鎮(zhèn)痛藥（對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸、吲哚美辛等）、鎮(zhèn)咳/祛痰/平喘藥（止咳酮、鹽酸依普拉酮、氯化銨、鹽酸溴己新、鹽酸氯喘等）、抗感染藥（鹽酸左旋咪唑、鹽酸小檗堿、呋喃西林、呋喃唑酮、磺胺甲氧嘧啶等）、降糖/降壓藥（格列本脲、鹽酸可樂定等）、抗過敏藥（馬來酸氯苯那敏、鹽酸去氯羥嗪等）、維生素（維生素A、B1、B2、B6、C、D2等）、氨基酸（賴氨酸、亮氨酸、蘇氨酸等）、局麻藥（鹽酸布比卡因、鹽酸普魯卡因等）等。
部分中西藥復(fù)方制劑在臨床較為常用，當(dāng)與其他含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用時(shí)，由于劑量或效應(yīng)的疊加，有可能導(dǎo)致藥物過量或毒性協(xié)同作用的發(fā)生。監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)用藥比較，中西藥復(fù)方制劑合并用藥涉及胃腸系統(tǒng)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)構(gòu)成占了1/5，遠(yuǎn)高于前者的13%。
如何安全使用中西藥復(fù)方制劑？總局提醒，一要注意中西藥組分的安全性：如珍菊降壓片含氫氯噻嗪，長期使用可能導(dǎo)致低鉀血癥；新復(fù)方大青葉片含異戊巴比妥，長期使用可能出現(xiàn)藥物依賴。二是避免藥物過量：中西藥復(fù)方制劑與其他含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用，易造成某些組方成分的超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用。使用時(shí)應(yīng)考慮相同成分或功效類似組分的劑量或效應(yīng)的疊加，以避免藥物過量或毒性協(xié)同作用的發(fā)生。三是減少藥物相互作用：用藥時(shí)應(yīng)注意中西藥復(fù)方制劑各組分與其它藥品之間的相互作用，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整藥物劑量或更換其他藥物，以減少或控制因藥物相互作用引發(fā)的安全風(fēng)險(xiǎn)。
廣東省第二人民醫(yī)院藥學(xué)部副主任、主任藥師梅清華也提醒，中西藥復(fù)方制劑近些年頻頻被警示，患者要引起重視。類似感冒清、新復(fù)方大青葉片的中西藥復(fù)方制劑，主要用于感冒發(fā)燒等治療，均含有非甾體抗炎藥物對(duì)乙酰氨基酚，合并使用其他類似的藥物，可導(dǎo)致肝功能異常，或消化道出血風(fēng)險(xiǎn)大幅增加。日常生活中市民使用該類藥物時(shí)，要注意功能類似的復(fù)方制劑原則上只吃1種，不要盲目合用。多種藥物合用時(shí)，最好咨詢專業(yè)藥師。
◆◇誤區(qū)三：發(fā)燒快用退燒藥？退熱針劑不可盲目用
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥又稱非甾體抗炎藥（NSAIDs），是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎（無菌性炎癥）、抗風(fēng)濕作用的藥品。2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（含解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的單方和復(fù)方制劑）的不良反應(yīng)報(bào)告6萬多例，涉及苯胺類、丙酸類、滅酸類、水楊酸類、烯醇酸類（昔康類）、選擇性COX-2抑制藥、吡唑酮類、吲哚類等9大類藥品，其中包括很大比例的復(fù)方制劑，如氨咖黃敏片、復(fù)方氨林巴比妥注射液、復(fù)方金剛烷胺膠囊等。
數(shù)據(jù)顯示，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥不良反應(yīng)的突出特點(diǎn)是胃腸損害，占比高達(dá)44.8%，較數(shù)據(jù)庫總體胃腸損害高出19.4個(gè)百分點(diǎn)。尤其是長期或較大劑量應(yīng)用，可能導(dǎo)致胃腸潰瘍、穿孔和出血，其中尤以阿司匹林引起的胃腸道出血病例居多，應(yīng)引起關(guān)注。
總局指出，退熱藥只是對(duì)癥治療，發(fā)熱時(shí)使用退熱藥，可以使體溫降低或恢復(fù)至正常水平。從另一角度講，發(fā)熱并非壞事，它是機(jī)體的一種防御反應(yīng)。發(fā)熱時(shí)機(jī)體的吞噬細(xì)胞功能加強(qiáng)，白細(xì)胞增加，抗體生成增多，這些都有利于殺滅細(xì)菌與病毒。所以，成人感冒發(fā)熱，如非高熱（38.5℃以上），一般不主張用退熱藥；兒童發(fā)熱應(yīng)及時(shí)就診，在醫(yī)師或藥師的指導(dǎo)下使用退熱藥。一些用于退熱的解熱鎮(zhèn)痛藥，尤其是注射劑（退熱針劑），可能引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如重癥皮疹、過敏性休克等，因此不要因?yàn)樽非笸藷嵝Ч退俣?，而盲目使用退熱針劑?span lang="EN-US">
抗感冒藥大多是由幾種成分組成的復(fù)方制劑，常見的成分有對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、雙氯芬酸、布洛芬、氯苯那敏、苯海拉明、咖啡因等。這些藥物本身都可能引起不良反應(yīng)，如皮疹、嗜睡、胃腸道反應(yīng)等；極少數(shù)患者還可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，如使用對(duì)乙酰氨基酚可能引起嚴(yán)重肝臟損害、大皰性皮疹等，使用感冒通（特別是兒童）出現(xiàn)血尿。此外，抗感冒藥多是復(fù)方制劑，使用時(shí)要避免含相同成分的不同藥品聯(lián)合使用，這種使用會(huì)加大抗感冒藥的安全風(fēng)險(xiǎn)。
胃腸道出血是解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥較常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)。以阿司匹林為例，該藥可以影響血小板的功能，使血液不易凝固，引起出血。臨床有以下因素的患者使用阿司匹林應(yīng)慎重：既往有消化性潰瘍史、出血性疾病、嚴(yán)重肝病、老年患者、長期或較大劑量用藥、聯(lián)合使用抗凝藥（如法華令、氯吡格雷）等。餐后使用可減少阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激，必要時(shí)可遵醫(yī)囑聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（抗酸藥）或胃粘膜保護(hù)劑，減少消化道出血的發(fā)生。患者如果出現(xiàn)胃不適、柏油樣便、牙齦出血、鼻腔出血等癥狀，應(yīng)及時(shí)就診。（記者嚴(yán)慧芳 實(shí)習(xí)生 劉映彤）